Antiepileptické léčivo

- Apr 05, 2019-

[Přehled]

Antiepileptika jsou léky, které inhibují produkci nebo šíření abnormálních výpustí mozkových buněk, čímž zabraňují vzniku motorických, smyslových, vědomých nebo duševních poruch a dlouhodobá aplikace může kontrolovat symptomy.


[hlavní odrůdy]

Fenytoin, karbamazepin, valproát sodný


[Mechanismus]

Antiepileptika mohou zabránit nebo zmírnit záchvaty dvěma způsoby, z nichž jeden ovlivňuje neurony centrálních ložisek a snižuje nebo zabraňuje jejich nadměrnému vybíjení; druhá může zvýšit excitační práh normální mozkové tkáně a zmírnit excitační šíření z léze, aby se zabránilo záchvatům. . Většina stávajících antiepileptik působí druhou metodou. Hlavním meziproduktem pro antiepileptika je 5,5-dimethyloxazolidin-2,4-dion.


[Klinická aplikace]

Různé léky mají různé léčebné účinky na různé typy epilepsie. Nesprávná léčba je nejen neúčinná, ale někteří mohou zhoršit záchvaty, například účinek fenytoinu na malé epizody. Racionální výběr léčiv je proto důležitým principem klinické léčby. Obecně se doporučuje, aby fenytoin byl první volbou pro léčbu velkých záchvatů, které mohou zcela zastavit nástup 60 až 65% pacientů, a asi 20% pacientů lze významně zlepšit. Případy, které jsou mimo kontrolu fenytoinu, s přidáním fenobarbitalu nebo acetofenonu (deoxyfenanthridinu) nebo přechodem na antiepileptika, mohou být často účinné. Výhodným lékem pro malé záchvaty je ethosuxamin, který má silný účinek a nízkou toxicitu. Pro psychomotorické epizody lze použít fenytoin nebo acetofenon a také karbamazepin. Léčba status epilepticus (kontinuální výskyt velkých epizod, kontinuální kóma pacienta) je výhodná pro diazepam, intravenózní injekci. Může být také intramuskulárně injikován fenobarbitalem sodným nebo fenytoinem plus 25 až 50% roztokem glukózy, intravenózně intravenózně během 6 až 10 minut. Nadměrná injekce může způsobit dysfunkci mozku a závažnou srdeční supresi. 5,5-Dimethyloxazolidin-2,4-dion

Dávka by měla být stanovena podle potřeb pacienta. Počínaje malým množstvím postupně zvyšujte dávku, dokud se nedosáhne maximálního účinku bez závažných nežádoucích účinků. Na začátku léčby se obecně doporučuje užívat pouze jeden lék, ale pouze v případě, že účinek není dobrý, zvažte změnu léku nebo užívání jiných léků. Je třeba poznamenat, že při změně nebo zastavení léku musí být dávka původního léčiva postupně snižována a léčivo by mělo být postupně nahrazováno. Poté, co je léčivo aplikováno, léčivo by mělo být postupně zastaveno a nesmí být okamžitě úplně zastaveno nebo změněno. Další léky, které by jinak způsobily záchvaty. Lék by měl obecně dodržovat medikaci až do doby, než dojde k záchvatům po dobu 3 až 4 let, a pak postupně léčbu přerušit po několika měsících nebo dokonce 1-2 letech.


[Nežádoucí účinky]

(1) Dokonce může způsobit subakutní kognitivní nebo behaviorální poruchu, ale je těžké rozlišit, zda je způsobena drogami nebo epilepsií nebo původním poškozením mozku. Drogy mohou narušit pozornost, paměť, myšlení nebo rychlost pohybu. Fenobarbital u malých dětí nebo starších může někdy vyvolat abnormální vzrušení. Většina antiepileptik může způsobit neurologické příznaky závislé na dávce, jako je třes a dyskineze, ale incidence je nízká. Otrava fenytoinem, karbamazepinem, kyselinou valproovou nebo fenobarbitalem může způsobit příznaky dysfunkce mozečku a mozku, jako je ataxie, nestabilita chůze, potíže s artikulací a nystagmus. Phenylacetylurea často způsobuje změny osobnosti, psychotické symptomy a deprese.

(2) Alergická dermatitida se obvykle vyskytuje 10 až 14 dnů po podání a může se vyskytnout ještě závažnější exfoliativní dermatitida, systémový lupus erythematosus, dermatomyositida, sérové onemocnění nebo nodulární polyarteritida.

(3) Hydantoin, některé barbituráty (např. Epilepsie atd.) Mohou způsobit megaloblastickou anémii způsobenou poruchami metabolismu kyseliny listové. Poruchy koagulace jsou pozorovány u novorozenců narozených matkám léčeným fenobarbitalem, epilepsií nebo fenytoinem, sekundárním následkem deplece faktoru srážení faktoru závislého na vitaminu K. Antiepileptika mohou způsobit trombocytopenii, neutropenii a aplastickou anémii.

(4) viditelné poškození jaterních funkcí, žloutenka, a dokonce i smrtelná otrava jater, kyselina valproová a fenylacetylurea jsou častější.

(5) Trimethanthin nebo metformin mohou způsobit dysfunkci ledvin, často invazivní vývoj.

(6) Fenobarbital a fenytoin mohou vést ke snížení obsahu minerálů v kostech a ke zvýšení výskytu křivice, která může být způsobena metabolismem vitaminu D.

Změny endokrinního systému jsou obvykle subklinické změny, jako je snížená funkce štítné žlázy a snížená funkce přední hypofýzy.

(8) Antiepileptika a antipsychotika obecně nemají žádné další vedlejší účinky a karbamazepin se nepoužívá v kombinaci s klozapinem, protože oba mají tendenci snižovat granulocyty.

(9) Riziko předčasného porodu, nízké tělesné hmotnosti, hypoxie, krvácení a vrozené vady se zvýšilo u kojenců narozených matkám s epilepsií. Riziko záchvatů obecně převyšuje teratogenní riziko antiepileptik. Trimethanthin je teratogenní lék, který způsobuje 80% těhotných žen s poruchami těhotenství nebo spontánním potratem. Použití antiepileptik u kojících matek není obecně kontraindikováno.


[princip medikace]

1. Začněte s malou dávkou a postupně nastavte na hranici kontroly;

2, jeden lék, pouze zvážit kombinaci, když je neplatný, obecně ne více než 3;

3, pravidelné léky;

4, nedoporučuje se lék měnit. Pokud je nutné změnit čas, dávka původního léčiva by měla být postupně snižována a dávka nového léčiva by měla být postupně zvyšována, aby se zabránilo nástupu útoku;

5, dodržovat dlouhodobou léčbu, může snížit opakování, obvykle postupně snižovat v 1 až 2 roky až do vysazení;

6. Dodržovat zásadu postupného snižování výše výběru;

7, věnujte pozornost nežádoucím účinkům, jako je vyrážka, dermatitida atd., Pravidelně kontrolujte funkci krve, moči a jater;

8. Pokud máte příznaky letargie během léčby, měli byste přidat kofein (0,02 ~ 0,04 g / čas, 3 krát denně) nebo efedrin (25 mg / čas, 3 krát denně);

9, pacienti by měli být pravidelný život, vyhnout se alkoholu a tabáku, s nízkým obsahem soli a nízkým obsahem vody, nepřesvědčit, vyhnout se nadměrnému napětí, vyhnout se intenzivnímu cvičení, vyhnout se nadmořské výšce, vodě a mechanickým motorům, aby se vyhnout se nebezpečí při onemocnění.

10, těhotné ženy užívající drogy mohou mít potenciální teratogenitu, měli by věnovat pozornost.


[lékové interakce]

Když jsou antiepileptika kombinována, koncentrace krve může být snížena, léčebný účinek může být snížen a koncentrace krve může být zvýšena, aby způsobila toxickou reakci, ale rozumná kombinace může tento účinek zvýšit. Centrální inhibiční léčiva, jako jsou antihistaminika, centrální alfa agonisté, svalová relaxancia, opioidní analgetika, antidepresiva, sedativní hypnotika atd., Mohou zhoršit sedaci nebo neurotoxicitu antiepileptik. 5,5-Dimethyloxazolidin-2,4-dion


[Dětské léky]

Dvě nové studie ukázaly, že pokud matka užívá antiepileptikum valproát sodný během těhotenství, může snadno vést k vrozeným vadám plodu a nízkému IQ.

Valproát sodný je klasický antiepileptický lék a nejstarší a nejrozšířenější antiepileptikum na trhu. Studie zkoumala 144 žen, které užívaly lék během těhotenství a zjistily, že míra vrozené vady dítěte byla 10%, 7krát vyšší než u žen, které tento lék neužívaly, a třikrát více než u žen, které užívaly jiná antiepileptika. IQ dítěte po narození je také výrazně nižší než u dítěte narozeného bez drogy.