Úvod do kyseliny minofosfonové

- Sep 05, 2019-

Osteoporóza (OP) je systémové onemocnění kostí způsobené různými příčinami. Jde o systémové onemocnění kostí charakterizované sníženou pevností kostí a zvýšeným rizikem zlomenin. Je náchylný ke zlomeninám v důsledku zvýšené křehkosti kosti. Síla kostí závisí hlavně na dvou faktorech: hustota minerálů v kostech a hmotnost kostí. Mezi faktory ovlivňující kostní hmotu patří kostní mikrostruktura, kostní obrat, akumulace poškození (jako jsou mikrofraktury) a mineralizace kosti. Snížení pevnosti kostí způsobuje zlomení kosti, když je vystavena vnějším silám. S prodlužováním lidského života přinesl problém stárnutí lidské zdraví nové problémy. Osteoporóza a její zlomeniny patří mezi současné běžné nemoci, které vážně ohrožují zdraví středních a starých lidí a stávají se globálním problémem veřejného zdraví. Ethyl Trans-4-oxo-2-butenoát CAS 2960-66-9 je jednou z důležitých surovin pro minoxidin osteoporózy.

Podle čínského výzkumného tématu „Devátého pětiletého plánu“ bylo 48 615 lidí v pěti hlavních administrativních regionech (severní Čína, východní Čína, střední jih, jihozápadní Čína, severovýchodní Čína) (z toho 7182 lidí používajících k měření duální rentgenové absorpční spektrometrie) Epidemiologická studie bederní páteře a minerální hustoty stehenní kosti) Výsledky ukázaly, že prevalence osteoporózy a nízké kostní hmoty u žen starších 40 let byla 19,9%, respektive 32,4%, u mužů 11,5% a 45,8%. Prevalence osteoporózy a nízké kostní hmoty v populaci starší 60 let byla 28,6% u žen, 13,8% u mužů a 15,7% u mužů. Celková míra prevalence činila 22,6%, respektive 13,3%. V Číně je asi 29 milionů pacientů s osteoporózou starších 60 let a 17 milionů pacientů s nízkou kostní hmotou.

Továrna Ethyl Fumaraldehydate nám řekla, že bisfosfonáty jsou v těle analogy pyrofosfátových sloučenin. Mají nízký obsah krve a jednou se absorbují do kostní tkáně, adsorbují se na povrchu krystalů hydroxyapatitu a inhibují tvorbu krystalů fosforečnanu vápenatého. A rozpusťte se a inhibujte ektopickou kalcifikaci měkkých tkání, což ovlivňuje aktivitu osteoklastů. Byl aplikován na léčbu 0P v polovině 70. let, ale dlouhodobá aplikace může zabránit normální kalcifikaci kostní tkáně a zvýšit výskyt zlomenin. Změnou struktury na konci 80. let odstranila defekty inhibice kalcifikace kosti a zvýšila účinek inhibice resorpce kosti. Bylo prokázáno, že bisfosfonátová terapie zvyšuje kostní hmotu, ale potenciální ochranné účinky tohoto léku na poškození struktury kostí nejsou jasné. Hlavní nežádoucí účinky jsou gastrointestinální podráždění a poškození ledvin. V současné době se bisfosfonáty staly jedním z nejúčinnějších léků pro prevenci a léčbu OP.

Výrobci ethyl (2E) -4-oxo-2-butenoátu uvedli, že vývoj bisfosfonátových léčiv lze podle farmakodynamiky rozdělit do tří generací. První generace bisfosfonátů neobsahujících dusík, první aplikace etidronátu, byla klinicky používána již v 70. letech. Protože dlouhodobé použití v terapeutických dávkách může vést ke změkčení kostí, je v současnosti používáno jen zřídka. Nejrozšířenějším bisfosfonátem první generace je klodronát sodný. Bisfosfonát druhé generace má výrazně lepší účinek na absorpci kostí než produkt první generace. Ve své struktuře je hlavní skupinou aminoskupina. Pamidronát je nejrozšířenější. Třetí generací je heterocyklický dusík obsahující bisfosfonát, který má silnější účinek na absorpci kostí a je výhodnější pro klinické použití. Kyselina zoledronová je zástupcem bisfosfonátu třetí generace.

Minodronátové tablety se používají k léčbě osteoporózy a patří k azaarylbisfosfonátovým derivátům třetí generace. Hlavní složkou je hydrát kyseliny minodronové a jeho chemický název je: monohydrát {1-hydroxy-2- [imidazo (1,2-a) pyridin-3-yl] ethyliden} bisfosfonové kyseliny.

Patent W09400462A1 popisuje formulaci formulace kyseliny minodronové, která je formulována do tablety přidáním laktózy, kukuřičného škrobu, 10% vodného roztoku hydroxypropylcelulózy, stearátu hořečnatého. Minoxidin je nejnovější produkt třetí generace bisfosfonátů. Je to výraznější z hlediska účinnosti a bezpečnosti. Aktivita kyseliny minodronové (MED = 1 mg / kg p.ο.) je 30 až 100krát vyšší než aktivita alendronátu sodného (30 mg / kg ρ.ο.) a pamidronátu (100 mg / kg p.ο.). Multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u postmenopauzálních japonských žen s diagnózou osteoporózy potvrdila účinnost a bezpečnost tohoto přípravku.

Výrobci ethyl-trans-4-oxobutenoátu nám řekli, že kyselina minodronová má dobrý klinický účinek a vynikající bezpečnost, jednoduchý postup přípravy a vysokou kontrolovatelnost kvality. Populace osteoporózy v Číně je velká a tržní potenciál je obrovský. Má významnou hodnotu pro výzkum, vývoj a propagaci.