Nedávné pokroky v výzkumu epilepsie

- Jun 21, 2019-

Výzkum epilepsie dosáhl určitého pokroku ve směru mechanismu onemocnění, lékové terapie, epilepsie a náhlé smrti epilepsie (SUDEP). Profesor Zhou Dong ze Západočínské nemocnice v Sichuan University napsal přehled vývoje výzkumu epilepsie v roce 2018 v časopisech Nature Reviews Neurology a vysvětlil význam mezinárodní a multidisciplinární spolupráce při výzkumu epilepsie.


Ačkoli nová generace antiepileptik (AED), které jsou na trhu v posledních dvou desetiletích, rozšířila výběr léků pro léčbu epilepsie, pozorovací kohortovou studii provedenou ve Skotsku týmem výzkumníků z Velké Británie, Austrálie a Čína ukazuje: nová Dlouhodobá prognóza pacientů s epilepsií nebyla významně zlepšena. Studie sledovala prognózu 1795 pacientů s epilepsií v letech 1982 až 2012. Na konci studie mělo 1144 (63,7%) pacientů nejméně 1 rok epilepsii bez záchvatů, z nichž 993 (86,8%) dosáhlo monoterapie. Během jednoho roku nedošlo k žádnému záchvatu a 1028 pacientů (89,9%) dosáhlo v prvním nebo druhém léčebném režimu AED 5,5-dimethyloxazolidin-2,4-dion CAS 695-53-4. Každý pokus o dosažení léčebného režimu AED pak významně snižuje pravděpodobnost dosažení epileptických záchvatů. Tyto výsledky naznačují, že pro zlepšení prognózy epilepsie je třeba transformovat epilepsii a výzkumné strategie.

 

Další longitudinální pozorovací kohortová studie v Číně ukázala rozdíly v účinnosti mezi různými léčebnými strategiemi po selhání první antiepileptické léčby. Studie zahrnovala 502 pacientů, u kterých selhala léčba první standardní dávkou AED, a po randomizaci podstoupili tři následné léčby: kombinační terapii, substituční terapii nebo zvýšení první dávky AED. Výsledky ukázaly, že pacienti, kteří obdrželi kombinovanou léčbu, měli významně vyšší pravděpodobnost dosažení epileptických záchvatů než ostatní dvě skupiny, což naznačuje, že první kombinace selhání léčby AED měla větší pravděpodobnost výskytu epileptických záchvatů než jiné léčebné strategie.


Nová studie dále demonstruje účinnost a snášenlivost přidání kanabidiolu při léčbě refrakterní epilepsie u dětí. Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III potvrdila schopnost léku snížit frekvenci pádů u pacientů s Lennox-Gastautovým syndromem.


Vrozené malformace spojené s AED jsou horkým tématem při léčbě ženské epilepsie. Rozsáhlá kohortová studie založená na Mezinárodním registru anti-epilepsie (EURAP) zahrnovala 7355 těhotenství a vyhodnotila teratogenní riziko 8 běžně užívaných antiepileptik, dodavatelů 5,5-dimethyloxazolidin-2,4-dionu. Studie ukázaly, že různé AED mají různá teratogenní rizika, přičemž kyselina valproová má nejvyšší riziko teratogenity (10,3%) a levetiracetam s nejnižším rizikem teratogenity (2,8%). Tyto výsledky pomáhají vybrat správný lék na základě relativního rizika.


Nejnovější základní výzkum epilepsie ukazuje potenciál mechových buněk jako nového cíle pro léčbu epilepsie. Mechové buňky jsou klíčovými neurony v hipokampálním excitačním obvodu a částečná ztráta těchto buněk je charakteristickým jevem epilepsie temporálního laloku. V nedávné studii vědci použili myší model epilepsie temporálního laloku ke studiu toho, jak se mechorosty účastní spontánních epizod elektrické aktivity a paměti prostorových scén v kombinaci s optogenetikou, elektrofyziologií a metodami chování. Výsledky naznačují, že snížení ztráty buněk mechových buněk nebo stimulace přežívajících buněk je potenciální terapeutickou strategií pro léčbu záchvatů temporálního laloku a kognitivní dysfunkce.


Navzdory dostupnosti mnoha nových AED zůstává 30% až 40% epileptických záchvatů nekontrolovaných. Chirurgický výkon může mít dobrý vliv na vybrané pacienty s refrakterní fokální epilepsií. Riziko chirurgických komplikací, včetně cévní mozkové příhody, pooperačního krvácení a infekce, však omezuje široké použití kraniotomie. V randomizované, slepé, kontrolované studii v roce 2018 bylo 58 pacientů ve 14 centrech ve Spojených státech, Británii a Indii předoperačně hodnoceno u dospělých pacientů s epilepsií mediální temporální laloky (MTLE). Cílem studie bylo zhodnotit účinnost a bezpečnost stereotaktické radiochirurgie u pacientů s MTLE versus přední temporální lobektomií. Dodavatelé 5,5-dimethyloxazolidin-2,4-dion CAS 695-53-4. Výsledky ukazují, že oba režimy jsou účinné a rozumné v MTLE, což ukazuje, že pro některé pacienty je možná stereotaktická radiochirurgie a jedná se o minimálně invazivní nebo alternativní léčbu kraniotomie.


U mnoha pacientů s těžkou epilepsií, kteří nejsou vhodní pro chirurgický zákrok, se neuromodulace postupně stala jednou z možností léčby. Zejména hluboká mozková stimulace (DBS) předního thalamického jádra (ANT) ukázala povzbudivé výsledky. Nedávno výzkumný tým Yu oznámil, že vysokofrekvenční ANT-DBS může de-synchronizovat lokální potenciál na pozadí a snížit epileptickou aktivitu v počáteční epizodě. Tato zjištění naznačují, že primární mechanismus, kterým ANT-DBS inhibuje záchvaty, je desynchronizace.


Genetika epilepsie je dalším ohniskem pozornosti v roce 2018. Studie publikovaná v New England Journal of Medicine zahrnovala 120 rodin s epileptickou encefalopatií způsobenou „de novo mutacemi“ (de novo) k posouzení rizika epileptické encefalopatie u jejich potomků. . Genetik vypočítal riziko teoreticky asi 1%, ale výsledky studie ukázaly, že skutečné riziko bylo až 50%. Pomocí technologie s jednou inverzní sondou vědci zjistili chimérické mutace (tj. Část mutací způsobujících onemocnění u jejich potomků) u 10 rodičů ve 120 subjektech a 4 z 10 rodin porodily. Další dítě se stejnou mutací. Tato studie naznačuje, že dědičná povaha epileptické encefalopatie „nových vlasů“ byla dříve podceňována. Pro rodiny s potomky epileptické encefalopatie způsobené „novými mutacemi způsobujícími nemoci“ může genetické testování s vysokým pokrytím poskytnout přesnější posouzení rizika pro opakování, a tím pomoci genetickému poradenství.


Genetický základ juvenilní myoklonické epilepsie (JME) byl spekulován a jeho základní síťové mechanismy zůstávají nejasné. Nová studie zjistila mutace ve střevní buněčné kináze (ICK) v rodině JME. Další sekvenování u 310 pacientů s JME odhalilo 22 pacientů s 21 možnými mutacemi způsobujícími onemocnění. . Data z řezů mozku z myší ICK modelu také podporují závěr, že patogenní mutace v ICK zprostředkovávají JME tím, že interferují s mitózou, migrací neuroblastů a apoptózou.


V roce 2018 máme také nové chápání dětské epilepsie. Náhlý nástup epilepsie (SUDEP) je často přehlíženým problémem u dětí s epilepsií a kliničtí lékaři obecně tento problém nezmiňují, dokud není pacient dítě. Podle předchozích studií je incidence SUDEP u dětí pouze 1/5 až 1/4 u dospělých. Nedávná rozsáhlá populační studie dětí SUDEP v Kanadě však poukázala na to, že tomu tak není. Studie identifikovala a validovala události SUDEP prostřednictvím tří nezávislých zdrojů dat (National Pediatric Surveillance Programme, Child Neurologist Report, Provincial Forensic Autopsy Report). Výsledky analýzy ukázaly, že incidence SUDEP zjištěná nebo pravděpodobná u dětí s epilepsií byla 1,45 osoby / 1000 osob-let, což bylo srovnatelné s dospělými. Proto by kliničtí lékaři neměli podceňovat riziko SADEP u dětí a měli by také včas komunikovat s rodinnými příslušníky dítěte. Dětská populace je podobná populaci dospělých. Epilepsie refrakterní na léky, sekundární generalizované tonicko-klonické záchvaty a noční generalizované epizody zvyšují riziko SUDEP. U relativně specifických populací, jako jsou děti, toto riziko může také zvýšit těžká epileptická encefalopatie.


V uplynulém roce 2018 se v základních a klinických oblastech epilepsie zrodila řada výzkumných výsledků. V budoucnu, se společným cílem zlepšit úroveň řízení pacientů s epilepsií, bude mezinárodní a multidisciplinární spolupráce i nadále poskytovat silnou podporu a pomoc při řešení nových problémů v oblasti epilepsie. 5,5-Dimethyloxazolidin-2,4-dion CAS 695-53-4 Dodavatelé.


Dlouhodobá pozorovací skupina pacientů s nově diagnostikovanou epilepsií ukázala, že užívání nových antiepileptik v posledních letech nezlepšilo dlouhodobou prognózu pacientů s epilepsií.

Mechové buňky, neurony, které hrají důležitou roli v hipokampální excitační síti, mohou být novým cílem pro budoucí léčbu epilepsie.

Randomizovaná kontrolovaná studie stereotaktické radiochirurgie a resekce přední temporální laloky u pacientů s mediální epilepsií temporálního laloku ukázala, že stereotaktická radiochirurgie je u některých pacientů životaschopnou alternativou.

Nové metody sekvenování genů, které detekují rodičovský chimérizmus, umožňují rodičům s dětmi s epilepsií získat přesnější genetické poradenství.

Epidemiologická studie zjistila, že riziko náhlého úmrtí na epilepsii (SUDEP) u dětí je srovnatelné s rizikem u dospělých, což naznačuje, že děti s epilepsií mají vyšší riziko náhlé smrti než předchozí údaje.